|本期目录/Table of Contents|

[1]陈文铎,黄越,董淼,等.10-羟基喜树碱衍生物的合成及其抗肿瘤活性的初步研究[J].浙江理工大学学报,2013,30(05):742-746.
 CHEN Wen duo,HUANG Yue,DONG Miao,et al.Preliminary Research on Synthesis of 10hydroxycamptothecine Derivative and Its Antineoplastic Activity[J].Journal of Zhejiang Sci-Tech University,2013,30(05):742-746.
点击复制

10-羟基喜树碱衍生物的合成及其抗肿瘤活性的初步研究()
分享到:

浙江理工大学学报[ISSN:1673-3851/CN:33-1338/TS]

卷:
第30卷
期数:
2013年05期
页码:
742-746
栏目:
(自科)生物与生命科学
出版日期:
2013-09-10

文章信息/Info

Title:
Preliminary Research on Synthesis of 10hydroxycamptothecine Derivative and Its Antineoplastic Activity
文章编号:
1673-3851 (2013) 05-0742-05
作者:
陈文铎 黄越 董淼 许韶威 周炜 唐斌 徐涛
浙江理工大学, a. 生物工程研究所; b. 新元医学与生物技术研究所, 杭州 310018
Author(s):
CHEN Wen duo HUANG Yue DONG Miao XU Shao wei ZHOU Wei TANG Bin XU Tao
1a. Bioengineering Institute; 1b. Xinyuan Institute of Medicine and Biochnology, Zhejiang Sci-Tech University, Hangzhou 310018, China
关键词:
10-羟基喜树碱 1020-O-二琥珀酰羟基喜树碱 水溶解度 凋亡
分类号:
R979.19
文献标志码:
A
摘要:
为提高10-羟基喜树碱在水中溶解性和稳定性,将其与丁二酸酐经酯化合成喜树碱衍生物—10,20(S)-O-二琥珀酰羟基喜树碱,所得衍生物经核磁共振氢谱表征,并用水浴搅拌法测定衍生物溶解度。采用MTT比色法检测衍生物对结肠癌细胞SW480的生长抑制,DNA片段化分析和Hoechst 33342染色检测其对结肠癌细胞株凋亡的影响。结果表明,衍生物在水中的溶解度(25℃)为2.3 mg,比10羟基喜树碱高21.8倍;肿瘤细胞的生长抑制作用呈剂量/时间依赖性,其半数抑制浓度(IC50值)为700 nM;而琼脂糖凝胶电泳检测到典型的DNA梯状图谱,Hoechst 33342染色表明喜树碱类衍生物可诱导细胞凋亡。

参考文献/References:

[1] 袁丹, 容如滨, 喻宗沅, 等. 抗肿瘤药物10-羟基喜树碱的研究与应用进展[J]. 化学与生物工程, 2008, 24(12): 9-11.
[2] 王磊, 李玉艳, 尤启冬. DNA 拓扑异构酶Ⅰ抑制药: 抗肿瘤药喜树碱类衍生物的研究进展[J]. 中国药师, 2003, 6(7): 402-405.
[3] 潘显道, 王存英. 天然抗肿瘤药喜树碱衍生物的研究进展[J]. 药学学报, 2008(9): 715-720.
[4] Zolotarskaya O Y, Wagner A F, Beckta J M, et al. Synthesis of water soluble camptothecinpolyoxetane conjugates via click chemistry[J]. Molecular Pharmaceutics, 2012, 9(11): 3403-3408.
[5] Ulukan H, Swaan P W. Camptothecins: a review of their chemotherapeutic potential[J]. Drugs, 2002, 62(14): 2039-2057.
[6] Pommier Y. DNA topoisomerase I inhibitors: chemistry, biology and interfacial inhibition[J]. Chemical Reviews, 2009, 109(7): 2894-2905.
[7] Cao Z, Harris N, Kozielski A, et al. Alkyl esters of camptothecin and 9nitrocamptothecin: synthesis, in vitro pharmacokinetics, toxicity, and antitumor activity[J]. J Med Chem, 1998, 41(1): 31-37.
[8] Safavy A. Recent developments in taxane drug delivery[J]. Current Drug Delivery, 2008, 5(1): 42-54.
[9] Lu H, Lin H, Jiang Y, et al. Synthesis and antitumor activity of 20Olinked succinate-based camptothecin ester derivatives[J]. Letters in Drug Design; Discovery, 2006, 3(2): 83-86.
[10] 袁飞, 何琳, 丁沐淦, 等. 静态法与动态法测定药物水中溶解度的探讨[J]. 广东药学院学报, 2010, 26(5): 462-464.
[11] Herrmann M, Lorenz H, Voll R, et al. A rapid and simple method for the isolation of apoptotic DNA fragments[J]. Nucleic Acids Research, 1994, 22(24): 5506-5511.
[12] Janss A J, Cnaan A, Zhao H, et al. Synergistic cytotoxicity of topoisomerase I inhibitors with alkylating agents and etoposide in human brain tumor cell lines[J]. Anticancer Drugs, 1998, 9(7): 641-652.
[13] Lavergne O, Lesueur Ginot L, Rodas F P, et al. Homocamptothecins: synthesis and antitumor activity of novel E-ring modified camptothecin analogues[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 1998, 41(27): 5410-5419.
[14] Song L, Bevins R, Anderson B D. Kinetics and mechanisms of activation of alphaamino acid ester prodrugs of camptothecins[J]. J Med Chem, 2006, 49(14): 4344-4355.
[15] Greenwald R B, Pendri A, Conover C D, et al. Camptothecin-20-PEG ester transport forms: the effect of spacer groups on antitumor activity[J]. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 1998, 6(5): 551-562.

备注/Memo

备注/Memo:
收稿日期: 2012-12-10
基金项目: 国家自然基金资助项目(30721712)
作者简介: 陈文铎(1988-),男,河南邓州人,硕士研究生,主要研究天然药物生物技术、中药化学。
通信作者: 徐涛,电子信箱:pkuxt@yahoo.com.cn
更新日期/Last Update: 2013-10-23